Glycosuria in primary glomerulopathies: prevalence and prognostic significance / Glicosúria nas doenças glomerulares primárias: prevalência e significância prognóstica

Abstract Introduction: Tubular damage is common in glomerular diseases (GD). Glycosuria is a marker of tubular dysfunction and may be used to detect tubular lesion and CKD progression. The aim of this study was to evaluate the prevalence and prognostic value of glycosuria at the time of diagnosis in primary glomerulopathies (PG). Methods: We conducted a 24-month retrospective study in patients diagnosed with PG in our center between 2009 and 2020. We excluded diabetic patients, use of SGLT2 inhibitors, transplant patients, and secondary GD. Patients were divided in two groups according to their glycosuria status at diagnosis. Results: We studied 115 patients. Global prevalence of glycosuria was 10% (n=11) and membranous nephropathy (MN) had the highest prevalence (n=5, 17.9%). We found that patients with glycosuria had higher serum creatinine (2.4 vs. 1.2 mg/dL, p=0.030), higher albuminuria (4.8 vs. 1.9 g/g, p=0.004), and lower serum albumin (2.3 vs. 3.2 g/dL, p=0.021). We did not find association with histological prognostic factors. At the end of follow-up, patients with glycosuria had higher prevalence of the composite outcome of stage 5D CKD or 50% increase in basal SCr (45.5% vs. 17.3%, p=0.037). In patients with MN, results were similar but we were able to find an association of glycosuria with more severe interstitial fibrosis and tubular atrophy (25.0 vs. 0.0 %, p=0.032). Conclusion: Ten percent of our patients with PG have glycosuria. Glycosuria at the time of diagnosis was associated with more severe clinical presentation and worst renal outcome. The association with higher albuminuria suggests that tubular function has an impact on the severity and outcomes of PG.

Resumo Introdução: Danos tubulares são comuns em doenças glomerulares (DG). Glicosúria é um marcador de disfunção tubular e pode detectar lesão tubular e progressão da DRC. O objetivo deste estudo foi avaliar a prevalência e o valor prognóstico da glicosúria no diagnóstico em glomerulopatias primárias (GP). Métodos: Realizamos estudo retrospectivo de 24 meses em pacientes diagnosticados com GP em nosso centro entre 2009-2020. Excluímos pacientes diabéticos, uso de inibidores de SGLT2, pacientes transplantados e DG secundárias. Os pacientes dividiram-se em dois grupos de acordo com seu estado de glicosúria no diagnóstico. Resultados: Estudamos 115 pacientes. A prevalência global de glicosúria foi de 10% (n=11) e a nefropatia membranosa (NM) teve maior prevalência (n=5, 17,9%). Constatamos que pacientes com glicosúria apresentavam creatinina sérica mais elevada (2,4 vs. 1,2 mg/dL, p=0,030), albuminúria mais alta (4,8 vs. 1,9 g/g, p=0,004), e albumina sérica mais baixa (2,3 vs. 3,2 g/dL, p=0,021). Não encontramos associação com fatores prognósticos histológicos. Ao final do acompanhamento, pacientes com glicosúria tiveram maior prevalência do desfecho composto de DRC estágio 5D ou aumento de 50% na CrS basal (45,5% vs. 17,3%, p=0,037). Em pacientes com NM, os resultados foram semelhantes, mas encontramos uma associação de glicosúria com fibrose intersticial mais grave e atrofia tubular (25,0 vs. 0,0 %, p=0,032). Conclusão: 10% de nossos pacientes com GP têm glicosúria. A glicosúria no diagnóstico foi associada a uma apresentação clínica mais grave e pior desfecho renal. A associação com albuminúria mais elevada sugere que a função tubular tem um impacto na gravidade e nos desfechos da GP.

Alterações urinárias em cães com diabetes mellitus / Urinary alterations in dogs with diabetes mellitus / Alteraciones urinarias en perros con diabetes mellitus

A diabetes mellitus (DM) é uma doença comum na rotina veterinária, de caráter multifatorial, gerando graves consequências na saúde dos pacientes acometidos. O diagnóstico é possível por meio de manifestações clínicas apresentadas e da realização de exames laboratoriais complementares. Entre esses exames, estão a dosagem da glicose sérica e a urinálise, as quais trazem ao clínico diversas informações, que podem ser correlacionadas aos demais achados, tornando possível o diagnóstico conclusivo de DM. Dessa forma, o presente trabalho teve como objetivo avaliar as alterações urinárias e de glicemia em cães com DM. Para isto, foram analisados laudos de amostras urinárias e de glicose sérica de 15 animais, onde o diagnóstico foi conclusivo para DM. Verificou-se presença de glicosúria em 100% dos casos, sendo observado em 66,67% das amostras glicosúria maior que 1000 mg/dL e, em 33,33% amostras, de 500 mg/dL; a cetonúria esteve presente em 66,67 %; proteinúria em 66,67% e bacteriúria presente em 73,33 dos dados analisados. Já a hiperglicemia foi constatada em 13 pacientes (86,67%). Assim, conclui-se que a urinálise é um exame de suma importância para o estabelecimento do diagnóstico, da melhor terapêutica para cada caso e do prognóstico dos pacientes.(AU)

Diabetes mellitus (DM) is a common disease on the veterinary routine. It has a multifactorial character generating severe consequences on the health of the patient. It can be diagnosed by clinical manifestations and by making additional laboratory tests. These tests include the measurement of serum glucose and urinalysis, which provides the physician with additional information to be correlated with other findings, in order to reach a conclusive diagnosis of DM. Therefore, this study aimed at evaluating urinary and glycemic alterations in dogs with DM. It analyzed reports of urine and serum glucose samples from 15 animals with a conclusive diagnosis for DM. Glycosuria was present in 100% of the cases. In addition, it was also observed that in 66.67% of the samples, glycosuria was higher than 1000 mg/dL, and in 33.33%, it was 500 mg/dL. Ketonuria was present in 66.67% of the samples, while proteinuria was observed in 66.67%. Bacteriuria was present in 73.33% of the samples on the analyzed data. Hyperglycemia was observed in 13 of these patients (86.67%), and thus, it can be concluded that urinalysis is an extremely important test for diagnosis, to choose the best therapy for each case and prognosis of the patients.(AU)

Diabetes mellitus (DM) es una enfermedad común en la rutina veterinaria, con un carácter multifactorial, que genera graves consecuencias en la salud de los pacientes afectados. El diagnóstico es posible a través de las manifestaciones clínicas presentadas y mediante realización de pruebas de laboratorio complementarias. Entre esas pruebas, están la medición de la glucosa en suero y el análisis de orina, que brindan al médico informaciones diversas que pueden ser correlacionadas a otros hallazgos, lo que permite hacer un diagnóstico concluyente de DM. Por lo tanto, el presente estudio tuvo como objetivo evaluar las alteraciones urinarias y glucémicas en perros con DM. Para esto, se analizaron informes de muestras de glucosa en suero y orina de 15 animales, donde el diagnóstico fue concluyente para DM. La glucosuria estuvo presente en el 100% de los casos, observándose en el 66,67% de las muestras glucosuria mayor de 1000 mg / dL y, en el 33,33% de las muestras, de 500 mg / dL; la cetonuria estuvo presente en 66.67%; proteinuria en 66.67% y bacteriuria presente en 73.33 de los datos analizados. Se observó hiperglucemia en 13 de esos pacientes (86,67%). Por lo tanto, se concluye que el análisis de orina es una prueba extremadamente importante para establecer el diagnóstico, el mejor tratamiento para cada caso y el pronóstico de los pacientes.(AU)

Prevalência de indivíduos com alto risco para diabetes atendidos pelo Laboratório de Análises Clínicas da Fundação Universidade Regional de Blumenau / Prevalence of high-risk individuals for diabetes attended by the Laboratory of Clinical Analyzes of the Blumenau Regional University Foundation

Objetivo: Este trabalho tem como objetivo analisar a prevalência de pacientes diabéticos atendimentos no Laboratório de Análises Clínicas da FURB (LAC-FURB), no ano 2015. Métodos: Análise estatística dos dados dos pacientes que realizaram glicemia de jejum e hemoglobina glicada. Foram analisados também os parciais de urina realizados no mesmo dia dos exames plasmáticos, citados anteriormente. Os pacientes apresentavam idade do 0 aos 93 anos com idade média de 46 anos. A coleta dos dados foi realizada no banco de dados do LAC-FURB. Foram excluídos das análises os dados das gestantes pelo diagnóstico diferenciado e os exames de teste de tolerância oral a glicose devido ao pequeno tamanho amostral. Resultados: Foram atendidos no ano de 2015 no LAC-FURB 929 pacientes dos quais 689 realizaram os exames de glicemia de jejum e/ou hemoglobina glicada. De acordo com a análise estatística concluiu-se que 13% dos pacientes tiveram resultados compatíveis com Diabetes mellitus (DM) e 23% foram considerados intolerantes à glicose. Além disso, observou-se que existe uma forte correlação entre os resultados de glicose plasmática de jejum elevada e de hemoglobina glicada, também elevada, assim como os pacientes que apresentaram níveis sanguíneos de glicose acima de 180 mg/dL apresentaram glicosúria. Conclusão: A DM é uma doença complexa que requer inúmeros cuidados e acompanhamento. A análise dos dados evidenciou que 13% dos pacientes tiveram resultados compatíveis com DM e 23% foram considerados intolerantes à glicose, sendo que a maioria dos pacientes diagnosticados foram mulheres. Fatores como o climatério associados com a cultura de maior preocupação e procura por serviços de saúde deste público explicam estes resultados.

Use of SGLT-2 inhibitors in the treatment of type 2 diabetes mellitus / Uso dos inibidores da SGLT-2 no tratamento do diabetes mellitus tipo 2

Summary Introduction: Diabetes mellitus is one of the most common chronic diseases in the world, with high morbidity and mortality rates, resulting in a greatly negative socioeconomic impact. Although there are several classes of oral antidiabetic agents, most of the patients are outside the therapeutic goal range. Objective: To review the use of SGLT-2 inhibitors in the treatment of type 2 diabetes mellitus, focusing on their favorable and unfavorable effects, as well as on cardiovascular profile. Method: A literature search on Pubmed database was performed using the following keywords: "SGLT-2 inhibitors," "dapagliflozin," "empagliflozin," "canagliflozin." Results: SGLT-2 inhibitors are a class of oral antidiabetic drugs directed to the kidney. Their mechanism of action is to reduce blood glucose by inducing glycosuria. Extra-glycemic benefits have been described, such as weight loss, decline in blood pressure and levels of triglycerides and uric acid, and they can slow the progression of kidney disease. Genitourinary infections are the main side effects. There is a low risk of hypotension and hypoglycemia. Diabetic ketoacidosis is a serious adverse effect, although rare. Empagliflozin has already had its cardiovascular benefit demonstrated and studies with other drugs are currently being performed. Conclusion: SGLT-2 inhibitors are a new treatment option for type 2 diabetes mellitus, acting independently of insulin. They have potential benefits other than the reduction of blood glucose, but also carry a risk for adverse effects.

Resumo Introdução: O diabetes mellitus é uma das doenças crônicas mais frequentes no mundo, com altas taxas de morbimortalidade, resultando em um grande impacto negativo socioeconômico. Apesar de existirem diversas classes de antidiabéticos orais, a maioria dos pacientes acometidos está fora da meta terapêutica. Objetivo: Revisar o uso dos inibidores da SGLT-2 no tratamento do diabetes mellitus tipo 2, com enfoque nos efeitos favoráveis, desfavoráveis e no perfil cardiovascular. Método: Foi realizada uma pesquisa bibliográfica transversal com artigos científicos obtidos da base de dados Pubmed, utilizando os descritores: "SGLT-2 inhibitors", "dapagliflozin", "empagliflozin", "canagliflozin". Resultados: Os inibidores da SGLT-2 são uma classe de antidiabéticos orais com atuação no rim. O mecanismo de ação é reduzir a glicemia induzindo glicosúria. Benefícios extraglicêmicos já foram descritos, como redução de peso, pressão arterial, triglicerídeos e ácido úrico, além de retardar a progressão da doença renal. O principal efeito colateral é a infecção geniturinária, com baixo risco de hipotensão e hipoglicemia. Cetoacidose diabética é um efeito adverso grave, mas infrequente. A empagliflozina já teve seu benefício cardiovascular demonstrado, e estudos com outras drogas estão em andamento. Conclusão: Os inibidores da SGLT-2 são uma nova opção de tratamento do diabetes mellitus tipo 2, que atua de forma insulino-independente e com potenciais benefícios adicionais, além da redução da glicemia, mas também com risco de efeitos adversos.

Inhibition of renal glucose reabsorption as a novel treatment for diabetes patients / Inibicao da reabsorcao renal de glicose como uma nova forma de tratamento para pacientes com diabetes

The importance of the kidney in glucose homeostasis has been recognized for many years. Recent observations indicating a greater role of renal glucose metabolism in various physiologic and pathologic conditions have rekindled the interest in renal glucose handling as a potential target for the treatment of diabetes. The enormous capacity of the proximal tubular cells to reabsorb the filtered glucose load entirely, utilizing the sodium-glucose co-transporter system (primarily SGLT-2), became the focus of attention. Original studies conducted in experimental animals with the nonspecific SGLT inhibitor phlorizin showed that hyperglycemia after pancreatectomy decreased as a result of forced glycosuria. Subsequently, several compounds with more selective SGLT-2 inhibition properties (“second-generation”) were developed. Some agents made it into pre-clinical and clinical trials and a few have already been approved for commercial use in the treatment of type 2 diabetes. In general, a 6-month period of therapy with SGLT-2 inhibitors is followed by a mean urinary glucose excretion rate of ~80 g/day accompanied by a decline in fasting and postprandial glucose with average decreases in HgA1C ~1.0%. Concomitant body weight loss and a mild but consistent drop in blood pressure also have been reported. In contrast, transient polyuria, thirst with dehydration and occasional hypotension have been described early in the treatment. In addition, a significant increase in the occurrence of uro-genital infections, particularly in women has been documented with the use of SGLT-2 inhibitors. Conclusion: Although long-term cardiovascular, renal and bone/mineral effects are unknown SGLT-2 inhibitors, if used with caution and in the proper patient provide a unique insulin-independent therapeutic option in the management of obese type 2 diabetes patients. .

A importância do rim na homeostase de glicose é reconhecida desde há muitos anos. Observações recentes, indicando um papel maior do metabolismo renal da glicose em várias condições fisiológicas e patológicas, reavivaram o interesse no manuseio renal de glicose como um alvo em potencial para o tratamento do diabetes. A enorme capacidade das células tubulares proximais para reabsorver a carga total de glicose filtrada, utilizando o sistema de co-transporte de sódio e glicose (SGLT), tornou-se o foco de atenção. Estudos originais realizados em animais experimentais com o uso do inibidor não-específico da SGLT florizina, demonstraram que a hiperglicemia após pancreatectomia diminuiu como resultado de glicosúria forçada. Posteriormente, foram desenvolvidas diversas substâncias com propriedades mais seletivas de inibição da SGLT-2 ("segunda geração"). Vários agentes foram usados em ensaios pré-clínicos e clínicos, e alguns já foram aprovados para uso comercial no tratamento da diabetes tipo 2. Em geral, os dados clinicos mostram que um período de 6 meses de tratamento com inibidores da SGLT-2 é seguido por uma taxa de excreção de glicose urinária média de ~ 80 g/dia, acompanhado por uma queda na glicemia de jejum e pós-prandial e com redução média na HbA1C de - 1.0%. Também foram relatados perda concomitante no peso corpóreo e uma leve mas consistente queda da pressão arterial. Em contraste, eventos adversos transitórios como poliúria, sede com desidratação e hipotensão ocasional foram descritos na fase inicial de tratamento. Além disso, um aumento significativo na ocorrência de infecções urogenitais, particularmente em mulheres, foi documentado com o uso de inibidores da SGLT-2. Os efeitos ...

Glicosúria renal: a propósito de dois casos clínicos / Renal glycosuria: report of two cases

A glicosúria como achado acidental implica um estudo etiológico. Apresentam-se os casos de duas adolescentes do sexo feminino, assintomáticas, referenciadas por glicosúria detectada em análise de rotina. Negavam infecções, traumatismos e ingestão de fármacos ou tóxicos. O estudo efetuado confirmou glicosúria na ausência de outras alterações. O estudo genético revelou a presença de mutações do gene SCL5A2, confirmando o diagnóstico de glicosúria renal. A glicosúria renal familiar caracteriza-se por glicosúria isolada persistente na ausência de hiperglicemia e de disfunção tubular renal generalizada. É, geralmente, assintomática e o prognóstico é favorável. Alerta-se para esta rara entidade, pois pode ser motivo de referenciação para consulta de pediatria, salientando-se a importância do diagnóstico diferencial com afecções mais graves que necessitam de tratamento adequado.

Glycosuria as an accidental finding implies a diagnostic workout. We present the cases of two asymptomatic female teenagers referred to a hospital outpatient clinic due to isolated glycosuria detected in a routine analysis. The diagnostic workout revealed isolated glycosuria in the absence of other abnormalities. The genetic study confirmed the diagnosis of renal glycosuria, by revealing SCL5A2 gene mutations. Renal glycosuria is characterized by persistent glycosuria in the absence of hyperglycaemia or generalized renal tubular dysfunction. It's usually asymptomatic and has good prognosis. The authors call the attention to this rare entity, since it can be the reason for reference to a hospital outpatient clinic, underlining the importance of a differential diagnosis with more serious diseases that require proper treatment.

Efeito da drenagem linfática manual sobre a glicemia e a glicose urinária em pacientes com diabetes mellitus do tipo 1: estudo preliminar / Effect of lymphatic drainage on blood and urinary glucose in patients withtype 1 diabetes mellitus: preliminary study

Objetivos: Verificar a influência imediata da drenagem linfática manual em membros inferiores sobre a glicemia capilar e a glicose urinária em pacientes com diabetes mellitus tipo 1.Métodos: Sete sujeitos com diabetes mellitus tipo 1 foram submetidos a nove intervenções de drenagem linfática manual método Vodder. Em todos os atendimentos foram analisadas as variáveis glicemia capilar e glicose urinária pré e pós drenagem linfática manual. Os resultados dos exames foram submetidos ao teste t pareado, sendo considerado significativo um p<0,05.Resultados: Nas dosagens pré drenagem linfática manual, a média da glicemia capilar foi 215,9±129,7 mg/dL e da glicose urinária 1288,2±2221,1 mg/dL, enquanto as dosagens pós drenagem linfática manual mostraram média de glicemia 187,1±109,2 mg/dL e de glicose urinária 1049,6±1866,0 mg/dL. Ambas as variáveis apresentaram diferença significativa entre uma e outra dosagem: para a glicemia capilar, p<0,00001; e para a glicose urinária, p=0,0321.Conclusões: A drenagem linfática manual demonstrou efeito agudo sobre a glicemia capilar e a glicose urinária de sujeitos portadores de diabetes mellitus tipo 1.

AIMS: To assess the immediate influence of manual lymphatic drainage in the lower limbs on capillary glycemia and urinary glucose in patients with type 1 diabetes mellitus. Methods: Seven subjects with type 1 diabetes mellitus underwent nine interventions using the Vodder method of manual lymphatic drainage. We analyzed the blood glucose and glycosuria pre-and post-manual lymph drainage. The results were analyzed using the paired t test, considering p<0.05 significant. Results: The averages pre-manual lymph drainage for blood glucose were 215.9±129.7 mg/dL and for urinary glucose were 1288.2±2221.1 mg/dL, and for the the post-manual lymph drainage were 187.1±109.2 mg/dL for blood glucose and 1049.6±1866.0 mg/dL for urinary glucose. Both variables showed a significant difference: for capillary blood glucose, p<0.00001; and for urinary glucose, p=0.0321.

Avaliação da interferência do ácido ascórbico na detecção da glicosúria / Evaluation of ascorbic acid interference in the detection of glycosuria

INTRODUÇÃO: O ácido ascórbico (vitamina C) é comumente ingerido como suplemento vitamínico. É uma vitamina hidrossolúvel, excretada pela urina e pode interferir nos ensaios laboratoriais, como nas reações de oxirredução para detecção da glicosúria. OBJETIVO: Este trabalho tem como objetivo avaliar a interferência do ácido ascórbico na detecção de glicosúria pelo método de química seca por meio do uso de tiras reagentes. MATERIAIS E MÉTODOS: Amostras de urina foram avaliadas no analisador da marca Clinitek Atlas (Siemens Healthcare Diagnostics Inc., EUA). Foram selecionadas quatro amostras de urina com diferentes concentrações de glicose: 100 mg/dl, 250 mg/dl, 500 mg/dl e 1.000 mg/dl. Para cada concentração de glicose foram criadas cinco alíquotas, adicionando-se uma solução de ácido ascórbico 200 mg/dl, suficiente para obter uma concentração final de ácido ascórbico de 20 mg/dl no primeiro tubo, de 50 mg/dl no segundo tubo, de 270 mg/dl no terceiro tubo, de 1.000 mg/dl no quarto tubo e de 2.000 mg/dl no quinto tubo. Após essa adição, as amostras foram novamente avaliadas no analisador Clinitek Atlas. RESULTADOS: Nas amostras com concentração de 20 mg/dl de ácido, não se evidenciou interferência. Nas concentrações iguais e acima de 50 mg/dl, a interferência do ácido ascórbico se fez presente, sendo que o fato foi caracterizado pelos resultados falso negativos para detecção da glicose urinária. CONCLUSÃO: Os resultados demonstraram a interferência do ácido ascórbico no método da química seca (tiras reagentes), subestimando o nível de glicose urinária.

INTRODUCTION: Ascorbic acid (vitamin C) is commonly used as a vitamin supplement. It is a water soluble vitamin, which is excreted through urine and may interfere in laboratory tests as well as redox reactions for urinary glucose detection. OBJECTIVE: This study aims to assess ascorbic acid interference in glycosuria detection by dry chemistry method (reagent strips). MATERIAL AND METHODS: Urine samples were evaluated by using Clinitek Atlas chemistry analyzer (Siemens Healthcare Diagnostics Inc., USA). Four urine samples with different glucose concentrations were selected: 100 mg/dl, 250 mg/dl, 500 mg/dl and > 1,000 mg/dl. 5 aliquots were created for each glucose concentration and a solution of ascorbic acid 200 mg/dl was added, sufficient to obtain a final ascorbic acid concentration of 20 mg/dl in the first tube, 50 mg/dl in the second tube, 270 mg/dl in the third tube, 1,000 mg/dl the fourth tube, and 2,000 mg/dl in the fifth tube. After the addition of ascorbic acid, the samples were reassessed by using Clinitek Atlas chemistry analyzer. RESULTS: There was no interference at concentrations of 20 mg/dl. However, there was ascorbic acid interference at concentrations higher than or equal to 50 mg/dl, which was characterized by false-negative results for urinary glucose detection. CONCLUSION: The results corroborated the interference of ascorbic acid in dry chemistry method (reagent strips) inasmuch as it underestimates urinary glucose levels.